Factores de riesgo asociados al síndrome de inflamación multisistémico temporalmente asociado a COVID en Hospital San Rafael

a. Médico Cirujano General Universidad El Bosque. Bogotá, Colombia. Correo electrónico: draga@Unbosque.edu.co
b. Médico, Cirujano General, Especialista en Medicina Interna y en Epidemiologia. Fundación Universitaria Juan N. Corpas. Universidad Autónoma de Bucaramanga. Bogotá, Colombia. Correo electrónico: javier-mora@juanncorpas.edu.co
c. Médico, Cirujano General y Especialista en Pediatría. Fundación Universitaria Juan N. Corpas. Universidad El Bosque. Bogotá, Colombia. Correo electrónico: sjogren_12@hotmail.com

Cómo citar: Raga García DC, Mora Méndez JM, Camacho Jiménez AL. Factores de riesgo asociados al síndrome de inflamación multisistémico temporalmente asociado a COVID en Hospital San Rafael.

Autor de correspondencia: Debbie Carolina Raga García. Correo electrónico: draga@unbosque.edu.co

Antecedentes El síndrome inflamatorio multisistémico temporalmente asociado a infección por COVID (SIMS-TAC) es una complicación post infecciosa del COVID 19, los primeros casos fueron reportados en 2020, consiste en fiebre persistente, inflamación difusa y manifestaciones mucocutáneas, asociadas a antecedente de infección por COVID 19. Frecuentemente genera disfunción multiorgánica con manifestaciones cardiacas, renales, hematológicas, gastrointestinales, alteraciones del estado general como hipotensión, shock e inflamación sistémica severa. Objetivos: Identificar los factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC en pacientes atendidos en el Hospital Universitario Clínica San Rafael (HUCSR).
Métodos: Estudio de casos y controles en pacientes pediátricos con SIMS TAC y pacientes con infección moderada o severa por COVID 19 atendidos en HUCSR.
Resultados: se incluyeron 45 pacientes (15 casos y 30 controles). Los factores de riesgo para desarrollar SIMSTAC fueron: edad mayor de 5 años (OR 14 IC 95% 1.8-103.6 P 0.001) y la obesidad (OR 0.09 IC95% 0.01-0.94 P 0.036). Como factor protector se encontró el colecho (OR 9.7 IC 2.2-42.6 P0.002). Los demás factores de riesgo no mostraron diferencias significativas. La linfadenopatía fue un hallazgo relevante en el grupo de SIMSTAC (OR 0.29 IC95% 0.18-0.47 P 0.034). Las demás diferencias en los laboratorios y paraclínicos son esperables para el grupo de pacientes de SIMSTAC.
Conclusiones: Los factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC fueron edad mayor a 5 años, sobrepeso u obesidad. Las linfoadenopatías debe aumentar la sospecha diagnostica junto a los criterios clasificatorios establecidos.

Palabras clave: COVID 19, SIMS TAC, neumonía viral, niño, factores de riesgo

Background: Multisystemic inflammatory syndrome temporarily associated with COVID-19 (SIMS-TAC) is a post-infectious complication of COVID-19; the first cases were reported in 2020. It consists of persistent fever, diffuse inflammation, and mucocutaneous manifestations associated with a history of COVID-19 infection. It frequently generates multiorgan dysfunction with cardiac, renal, hematologic, and gastrointestinal manifestations and alterations of the general condition, such as hypotension, shock, and severe systemic inflammation.
Objectives: This study aims to identify the risk factors associated with the development of SIMS TAC in patients who attended the Hospital Universitario Clínica San Rafael.
Methods: A case-control study in pediatric patients with SIMS TAC and patients with moderate or severe COVID-19 infection.
Results: Forty-five patients (15 cases and 30 controls) were included. Risk factors for developing SIMSTAC were age older than five years (OR 14 CI 95% 1.8-103.6 P 0.001) and obesity (OR 0.09 CI 95% 0.01-0.94 P 0.036). Co-sleeping was found to be a protective factor (OR 9.7 CI 2.2-42.6 P0.002). The other risk factors showed no significant differences. Lymphadenopathy was a relevant finding in the SIMSTAC group (OR 0.29 CI 95% 0.18-0.47 P 0.034). The other laboratory and paraclinical differences are expected for the SIMSTAC group of patients.
Conclusions: The risk factors associated with the development of SIMS TAC were age older than 5, overweight or obesity. The presence of lymphadenopathy should increase the diagnostic suspicion together with the established classificatory criteria.

Introducción

El síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2(SARS COV 2), fue reportado por primera vez en diciembre de 2019 en China, para noviembre de 2021 habría causado más de 254 millones de infecciones y 5 millones de muertes en el mundo (1) Sin embargo, los pacientes pediátricos suelen ser asintomáticos (casi un 50%), con bajo riesgo de hospitalización y de complicaciones en comparación con los pacientes adultos.(2)

Para abril de 2020 fueron reportados los primeros casos pediátricos en Europa de cuadros clínicos con inflamación difusa, fiebre persistente, shock y manifestaciones similares a las encontradas en enfermedad de Kawasaki, asociadas a antecedente de infección por COVID 19.(2,3) A estos cuadros se les dio el nombre de síndrome inflamatorio multisistémico temporalmente asociado a la infección por SARS COV 2 (SIMS-TAC). Considerada una complicación post infecciosa del SARS COV 2, caracterizada por un estado de hiperinflamación e importante compromiso multisistémico.(3) Los síntomas presuntivos son fiebre persistente mayor de 72 horas, asociada a síntomas gastrointestinales, cambios en piel, mucosas e inyección conjuntival.(4)

Su importancia radica en las diferencias que presenta con los cuadros comunes de COVID 19 severo en edad pediátrica, ya que este último normalmente se presenta en niños con comorbilidades de base o factores de riesgo establecidos, sin embargo el SIMS TAC parece afectar niños previamente sanos hasta en un 70-80% de los casos, genera disfunción cardiaca, inflamación sistémica severa, con un pico entre 6-12 años, los pacientes requieren hospitalización y ⅔ requieren traslado a unidad de cuidados intensivos pediátricos (UCIP).(3)

A pesar de que existen estudios publicados al respecto, los existentes a nivel nacional siguen siendo limitados. Acevedo et al realizaron un estudio a nivel nacional, analizando pacientes pediátricos ingresados a UCIP, caracterizándolos para encontrar factores de riesgo asociados, Pérez et al realizaron un estudio en dos hospitales en Neiva con el mismo objetivo y en Cartagena Fortich et al, realizaron una serie de casos. (5,6,7)

Es importante evaluar la relación del SIMS TAC con la vacunación contra COVID 19, a nivel nacional no se dispone de estudios que correlacionen el efecto de la vacunación sobre la incidencia y curso del SIMS TAC, sin embargo existen estudios internacionales al respecto, en Francia Levy et al realizaron un estudio en adolescentes hospitalizados con diagnóstico de SIMS TAC analizando el estado de vacunación contra COVID 19 y su relación con diferentes desenlaces.(8) En Estados Unidos, Zambrano et al evaluaron la efectividad de la vacunación con Pfizer para prevenir SIMS TAC en población entre 12 y 18 años. (9). Nygaard et al estudiaron la incidencia de SIMS TAC por variante delta de COVID en pacientes vacunados entre 5 y 17 años. (10) Por todo ello es de interés reconocer el estado de vacunación de la población a estudio.

El objetivo del estudio fue identificar los factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC atendidos en el Hospital Universitario Clínica San Rafael (HUCSR) en el periodo comprendido entre mayo 2020 y Julio 2022.

Métodos

Este artículo fue realizado con base en un estudio observacional analítico de casos y controles, se tomaron dos poblaciones independientes, la primera conformada por los casos del estudio definidos como pacientes pediátricos con diagnóstico de COVID 19 sintomáticos clasificados como moderados o severos que desarrollaron SIMS TAC, atendidos en el periodo entre Mayo del 2020 y Julio de 2022 en HUCSR, Bogotá, en total 15 pacientes.

Para la selección de los controles se tomaron pacientes pediátricos con diagnóstico de COVID 19 sintomáticos con clasificación moderado o severo que no desarrollaron SIMS TAC atendidos en el periodo entre Mayo del 2020 y Julio de 2022 en HUCSR. En ambos grupos se tomaron casos con COVID 19 moderado/severo para tener una mayor similitud entre grupos al realizar la comparación, esta fue realizada cuando los pacientes del grupo de casos ya presentaban diagnóstico de SIMS TAC.

Para cumplir el objetivo de un nivel de confianza del 95%, un poder del 80%, un porcentaje de controles expuestos del 38.7% de acuerdo a la investigación realizada por Tezer et al y un porcentaje de casos expuestos de 0.3% de acuerdo a la revisión realizada por Dionne et al. (11,12) Se tomó una relación de caso/control de 1:2 para un total de 15 casos y 30 controles de acuerdo a la fórmula de Fleiss.

Este grupo fue seguido hasta la resolución del COVID 19 sintomático y el alta hospitalaria, así como historial de reingresos, sin embargo, se desconoce si los pacientes del grupo de controles reconsultaron en otra institución por desarrollo de SIMS TAC posterior al egreso del HUCSR.

Fueron tomadas 99 variables de estudio, 72 de tipo cualitativo con escala de medición nominal dicotómica, 27 de tipo cuantitativo, de las cuales 21 tuvieron escala de medición de intervalos y 6 escala de razón. Las variables sociodemográficas, clínicas y paraclínicas fueron tomadas para su medición de la historia de ingreso cuando se diagnosticó el COVID-19 en ambos grupos.

Previa autorización del comité de investigación del HUCSR, se solicitó al departamento de calidad el envío de las historias clínicas de los pacientes pediátricos atendidos con diagnóstico de COVID 19 moderado/severo identificadas con el diagnóstico CIE 10 U07.1 entre Mayo del 2020 y Julio de 2022, y de los pacientes con diagnóstico de SIMS TAC con el CIE 10 M 30.3. Además se solicitó la base de datos manejada internamente en el servicio de pediatría y se unificó con los datos encontrados . La recolección de datos se realizó por fuentes secundarias mediante el uso de los programas Heon, Tharsis y Synapse (programas utilizados para historias clínicas, paraclínicos e imágenes diagnósticas respectivamente en HUCSR), Se utilizó un formato de recolección de datos diseñado en Google forms.

Para el análisis estadístico se hizo un análisis univariado en donde las variables cualitativas se ordenaron en frecuencias absolutas, relativas y porcentajes. En las variables cuantitativas se realizaron pruebas de normalidad mediante la prueba de Shapiro Wilk y de acuerdo a esta se describieron con medidas de tendencia central (media y mediana) y medidas de dispersión (desviación estándar y rangos intercuartilicos). Posteriormente se realizó un análisis bivariado entre los principales factores de riesgo identificados en la investigación teórica previa al inicio del estudio (> 5 años, etnia afrocaribeña, estado de vacunación, estado nutricional alterado y comorbilidad cardiaca, pulmonar o renal) en el grupo de pacientes con SIMS TAC, se calculó IC al 95, el OR y el valor P. Posteriormente se realizó un análisis bivariado con otros posibles factores de riesgo en las 2 poblaciones. Se utilizó la prueba exacta de Fisher para comparar variables cualitativas y para las cuantitativas de acuerdo a su distribución la prueba T de student o de Wilcoxon y se consideró una p significativa si su valor era menor de 0.05.

Las pruebas estadísticas fueron de dos colas. La fuerza de asociación se informó como OR (Odds ratio o razón de momios) con un intervalo de confianza del 95%. Se utilizó el programa estadístico R versión 4.0.5.

Resultados

Las características sociodemográficas estudiadas en los pacientes que cursaron con SIMS TAC en comparación con los pacientes que cursaron con neumonía asociada a COVID 19, se encontró que la mayoría de pacientes fueron de sexo masculino para ambos grupos, siendo 9 casos y 18 controles. Para el grupo etario los pacientes con neumonía sin SIMS TAC fueron mayoritariamente menores de 5 años (29 pacientes) mientras que en los pacientes con SIMS TAC fueron predominantemente mayores de 5 años (Tabla 1).

Tabla 1. Características sociodemográficas

Variable	Tipo de paciente					OR	IC 95%	P valor
Variable	Casos (n 15)			Controles (n 30)		OR	IC 95%	P valor
Sexo Masculino n*,%	9	60		18	60	0,62	0,2-3,5	0,64
Edad años, ME†, RIQ‡	5	2-8		0	0-2	-	-	<0.05
>5 años, n,%	7	46,7		1	3,3	14	1.89-103.6	0.001
Raza afrocaribeña, n, %	2	13,3		1	3,3	0,22	0,01-2,69	0,25
Colecho, n, %	6		40	26	86,7	9,7	2,2-42,6	0,002
Parto vaginal, n, %	6		40	14	46,7	0,76	0,2-2,68	0,46
Sobrepeso u obesidad, n, %	4		26,7	1	3,3	0,09	0,01-0,94	0,036
Desnutrición, n, %	0		0	2	6,7	0,65	0,52-0,81	0,43
Patología congénita que afecta sistema cardiovascular, n, %	0		0,0	0	0	-	-	-
Patología congénita que afecta los pulmones, n, %	0		0,0	4	13,3	0,63	0,5-0,8	0,18
Antecedente de asma o síndrome bronco obstructivo (exacerbación < 1 año), n, %	5		33,3	7	23,3	0,6	0,15-2,38	0,35
Enfermedad renal crónica, n, %	0		0,0	1	3,3	0,65	0,53-0,81	0,66
Esquema de vacunación completo para la edad para otras entidades, n, %	15		100	25	83,3	1,6	1,25-2,03	0,11
Vacunación contra COVID	0		0	0	0	-	-	-
Hospitalización en los últimos 3 meses, n, %	3		20	8	26,7	1,45	0,32-6,53	0,46
UCIP§ en los últimos 3 meses, n, %	1		6,7	1	3,3	0,48	0,028-8,29	0,56

*n: número absoluto †ME: Mediana ‡RIQ: Rango intercuartílico §UCIP: Unidad de cuidados intensivos pediátricos

En cuanto a la raza 3 pacientes fueron de raza afrodescendiente, de los cuales 2 presentaron SIMS TAC. Cinco pacientes tenían sobrepeso u obesidad, de los cuales 4 presentaron SIMSTAC, diferencia estadísticamente significativa (p 0.036).

En cuanto a los síntomas de ingreso, (Tabla 2), se encontró una importante diferencia entre casos y controles, el 73,7% de los casos presentaron síntomas mucocutáneos mientras que estos síntomas se presentaron únicamente en el 6,7% de los controles. Fue encontrado también que 3 pacientes presentaron linfadenopatías, y todos ellos presentaron SIMS TAC.

Tabla 2. Síntomas de ingreso

*Variable n,%**	Tipo de paciente					OR	IC 95%	P valor
*Variable n,%**	Casos (n15)			Controles (n30)		OR	IC 95%	P valor
Síntomas Gastrointestinales		6	40	7	23,3	0,45	0,12-1,7	0,2
Síntomas Oftalmológicos		2	13,3	2	6,7	0,46	0,05-3,67	0,4
Síntomas Neurológicos		2	13,3	2	6,7	0,46	0,59-3,67	0,4
Síntomas Mucocutáneos,		11	73,7	2	6,7	5,6	1,57-20,4	0.001
Linfadenopatia		3	20	0	0,0	0,29	0,18-0,47	0,034
Síntomas respiratorios altos		7	46,7	26	86,7	7,42	1,7-32,04	0,007
Síntomas respiratorios bajos		5	33,3	23	76,7	6,57	1,6-25,7	0,006
Fiebre		12	80	20	66.6	0,5	0,11-2,18	0,28

*n: número absoluto

Los pacientes con síntomas respiratorios altos y bajos fueron más frecuentes en el grupo de controles, se encontró que el 46,7% de los casos presentaron síntomas respiratorios altos en comparación con 86,7% de los controles, y el 33.3% de los casos presentaron síntomas respiratorios bajos en comparación con 76,6% de los controles. Los demás síntomas sometidos a estudio no mostraron diferencias relevantes para mencionar.

Con respecto a los paraclínicos de ingreso, (Tabla 3), resalta que en el hemograma los pacientes que presentaron alteraciones en las líneas celulares se encontraban en mayor medida en el grupo con SIMS TAC siendo en total 3 pacientes con linfopenia y 2 con trombocitopenia, todos en el grupo de casos. Para neutrofilia se presentaron 8 pacientes para el grupo de casos y 7 para controles. Se encontraron valores elevados de creatinina únicamente en el grupo de casos (3 pacientes). La evaluación de la función hepática también mostró diferencias con elevación de transaminasas en 4 pacientes en el grupo de casos y de 5 en controles. Así mismo a hipoalbuminemia se presentó en el 64.3% de los casos y el 45.5% de los controles. La elevación de tiempos de coagulación se presentó en el 80% de los casos y el 40% de los controles. La evaluación ecocardiográfica demostro disminución de la fracción de eyección ventricular (FEVI) en el grupo de casos, siendo esta un 25% más baja con respecto al grupo de controles, también esperable por el comportamiento de la enfermedad.

Tabla 3. Paraclínicos de ingreso

Variable	Tipo de paciente				OR	IC 95%	P valor
Variable	Casos (n15)		Controles(n30)		OR	IC 95%	P valor
Fibrinógeno (g/L), M*, DE†	449	326-581	324	269-360	-	-	<0.05
Elevación de Dímero D, n‡, %	9	81,8	16	88,9	1,77	0,21-14,6	0,49
Elevación troponinas,n,%	2	18,2	6	37,5	2,7	0,43-16,9	0,26
Elevación ferritina, n, %	5	45,5	8	34,8	0,64	0,14-2,76	0,40
Linfopenia, n, %	3	20	0	0,0	0,28	0,17-0,46	0,032
Leucopenia, n, %	0	0,0	3	10	0,64	0,51-0,8	0,28
Neutrofilia, n, %	8	53,3	7	23,3	0,26	0,07-0,99	0,048
Trombocitopenia, n, %	2	13,3	0	0,0	0,3	0,19-0,47	0,10
Elevación de transaminasas n, %	4	26,7	5	35,7	1,52	0,31-7,43	0,45
ALT§ (ukat/L), ME ¶, RIQ**	18,7	13,1-36,4	12,9	9,7-18,5	-	-	<0.05
AST †† (ukat/L), ME, RIQ	30	22-40	35	32-40	-	-	>0.05
Hipoalbuminemia, n, %	9	64,3	5	45,5	0,46	0,092-2,32	0,29
Elevación de VSG‡‡, n, %	8	66,7	2	100	1,25	0,91-1,7	0,49
Tiempos de coagulación prolongado, n, %	8	80	4	40	0,16	0,023-1,23	0,085
PT §§ segundos, ME, RIQ	15,1	13,7-17,5	13	11,3-13,8	-	-	<0.05
PTT ¶¶segundos, ME, RIQ	34	30,7-41,9	30,4	28,6-34,3	-	-	>0.05
Elevación de creatinina, n, %	3	75	0	0,0	14	2,11-92,5	0,006
PCR*** elevada, n, %	11	39,3	17	60,7	0,56	0,14-2,21	0,31
Elevación de LDH†††, n, %	9	90	18	90	1	0,8-12,5	0,74
FEVI‡‡‡ (%), ME, RIQ	80	69-90	94	92-96	-	-	<0.05
FEVI>80, n, %	9	40	0	100	4.6	2,2-9,4	0.00

*M: media †DE: desviación estándar, ‡n: número absoluto, §ALT: Alaninoaminotransferasa ¶ ME: Mediana **RIQ: Rango intercuartílico, †† AST: Aspartato aminotransferasa ‡‡ VSG: Velocidad de sedimentación globular §§ , PT: Tiempo de protrombina ¶¶ PTT: Tiempo parcial de tromboplastina ***PCR: proteína C reactiva, ‡‡‡LDH: Lactato deshidrogenasa, ‡‡‡FEVI: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo.

Los desenlaces y complicaciones estudiados (Tabla 4), las complicaciones pulmonares fueron más frecuentes en el grupo de controles , Evaluando el compromiso cardiovascular el 20% de los pacientes con SIMS TAC presentaron arritmias mientras que en los controles el 3,3% de los pacientes tuvo esta complicación.

Tabla 4. Desenlaces

Variable *n,%**	Tipo de paciente				OR	IC 95%	P valor
Variable *n,%**	Casos (n 15)		Controles (n30)		OR	IC 95%	P valor
Derrame pleural	1	6,7	2	6,7	1	0,8-11,9	0,71
Consolidaciones pulmonares	1	6,7	7	23,3	4,26	0,47-38,3	0,16
Shock	7	46,7	11	36,7	0,66	0,18-2,32	0,37
Arritmias	3	20	1	3,3	0,13	0,01-1,46	0,10
Alteraciones en el segmento ST	2	13,3	0	0,0	0,3	0,19-0,47	0,10
QT prolongado	2	13,3	0	0,0	0,3	0,19-0,47	0,1
Derrame pericárdico	0	0,0	1	100	3,3	0,53-0,81	0,66
Aneurismas coronarios	3	20	0	0,0	0,28	0,17-0,46	0,032
Coinfección bacteriana	6	40	11	36,7	0,86	0,24-3,09	0,53
Lesión renal aguda	4	26,7	0	0,0	0,26	0,16-0,44	0,009
Anemia	4	26,7	10	33,3	1,37	0,34-5,42	0,46
UCIP†	9	60	30	100	4,33	0,44-7,68	0,001
Vasopresores	8	53,3	9	30	0,37	0,1-1,34	0,11
Inotrópicos	6	40	9	30	0,64	0,17-2,34	0,36
‡VMI	4	26,7	9	30	1,17	0,29-4,7	0,55
§VMNI	5	33,3	19	63,3	3,45	0,93-12,7	0,056
Reingreso	0	0,0	6	20,7	0,6	0,46-0,78	0,067
Muerte	0	0,0	1	3,3	0,65	0,53-0,81	0,66

*n: número absoluto, †UCIP: Unidad de cuidados intensivos pediátricos, ‡VMI: Ventilación mecánica invasiva, §VMNI: Ventilación mecánica no invasiva

Todas las alteraciones en electrocardiográficas (dadas por elevación del segmento ST y prolongación del segmento QT) se presentaron en los pacientes con SIMS TAC, y todos los casos de aneurismas coronarios se presentaron en este mismo grupo (3 pacientes). En cuanto a compromiso de otros órganos, 4 pacientes presentaron lesión renal aguda, todos ellos presentaron SIMS TAC. Para los desenlaces, todos losreingresos y mortalidades fueron controles.(6 reingresos y 1 mortalidad).

Discusión

Se encontró que la edad mayor a 5 años y el sobrepeso u obesidad, fueron factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC en el presente estudio, estos hallazgos coinciden en su mayoría con estudios anteriores, Pérez et al, acevedo et al y Fortich et al también lo describen. Dionne et al lo mencionan en su descripción. (5,6,7,12). El estado de vacunación de los padres no fue una variable estudiada.

En los estudios realizados por Pérez et al y Acevedo et al, se describe leve predilección por el sexo masculino, en este estudio se encontró dicho hallazgo, pero no de manera significativa (5,6) Las demás variables sociodemográficas y clínicas incluidas como factores de riesgo no mostraron diferencias estadísticamente significativas.

Un factor protector para SIMS TAC parece ser la vacunación contra COVID 19, Levy et al describen que la vacunación en adolescentes se presenta como un factor protector para el desarrollo de SIMS TAC especialmente cuando se cuenta con una inmunización completa de 2 dosis, Nygaard et al reportan resultados similares en su estudio. En este estudio no fue posible estudiar dicha variable dado que para ese momento no se contaba con un esquema de vacunación estandarizado para población pediátrica. (8,10)

En cuanto al diagnóstico, los síntomas que se asociaron significativamente con la presentación de SIMS TAC fueron los síntomas mucocutáneos y las linfadenopatías, por otro lado, se encontró que los síntomas respiratorios altos y bajos pueden asociarse con una menor sospecha para el diagnóstico de SIMS TAC y a una mayor sospecha por COVID 19 Es importante resaltar que los síntomas mucocutáneos están incluidos entre los criterios diagnósticos de SIMSTAC y es esperable este hallazgo estadístico, sin embargo, la presencia de linfadenopatías es un signo que podría ser incluido como apoyo en el diagnostico de SIMS-TAC, hallazgo que debe ser analizado en contexto y complementario a los criterios clasificatorios de la OMS.

Los paraclínicos que presentaron diferencias significativas entre los grupos para SIMS TAC fueron linfopenia, neutrofilia,y elevación de creatinina.. Estos hallazgos también han sido reportados por acevedo et al. Pérez et al y Dionne et al. Adicionalmente los valores de fibrinógeno, tiempo de protrombina (PT) y enzimas hepáticas fueron significativamente más altos en el grupo con SIMS TAC, las alteraciones hepáticas también habían sido descritas por Pérez et al en su estudio. Se ha reportado también elevación de la ferritina y del Dímero D en dichos estudios, pero en este no tuvieron significancia. En cuanto a hallazgos ecocardiográficos se encontró una asociación significativa con el compromiso cardíaco dado por la disminución de la FEVI. Acevedo et al y Perez et al reportan otras complicaciones cardiovasculares significativas como dilatación ventricular y arritmias, que en este estudio no resultaron significativas. (5, 6, 12) Nuevamente se recalca que estos hallazgos son normales y esperados para el curso del SIMS TAC.

Finalmente se encontraron asociaciones entre el SIMS TAC y el desarrollo de dos complicaciones específicas, dadas por lesión renal aguda y aneurismas coronarios, por otro lado, la neumonía por COVID 19 presento una fuerte asociación con el requerimiento de ventilación mecánica no invasiva y con ingreso a UCIP, incluso mayor que en los pacientes con SIMS TAC, donde el ingreso de UCI fue de aproximadamente el 66% s. El presente estudio no reporto mortalidad en los casos estudiados.

Con los hallazgos descritos en este estudio, se presenta la frecuencia de factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC así como las diferencias significativas en las manifestaciones clínicas y paraclínicas que en su mayoría son esperables para el grupo de SIMS TAC por su severidad comparado con el grupo de control. Con estos datos y los encontrados por otros autores podrían realizarse más estudios encaminados en desarrollar escalas que apoyen el diagnostico o predictivas de desenlaces de interés.

Como debilidades del presente trabajl, es el tamaño de la población a estudio, Adicionalmente es importante mencionar que dado el diseño del estudio se pueden tener sesgos en especial de causalidad inversa. De hecho las diferencias estadísticamente significativas en los laboratorios, pruebas diagnósticas y desenlaces no corresponden a factores de riesgo sino a diferencias esperadas por criterios diagnósticos definidos ya para SIMSTAC y a resultados de la progresión de esta patología.

Conclusiones

Al identificar factores de riesgo asociados al desarrollo de SIMS TAC en nuestra serie de casos, se encontró que la edad mayore a 5 años tiene una fuerte asociación a SIMS TAC, en comparación con pacientes menores de 5 años, quienes presentaron una alta asociación a cuadros de neumonía por COVID 19. Se evidencio también que el sobrepeso/obesidad fue otro factor de riesgo para el desarrollo de SIMS TAC. Se resalta que, aunque se encontró una con mayor frecuencia sexo masculino tanto para casos como controles, estas no tuvieron significancia estadística (P= 0.6),
Sería fundamental explorar el estado de vacunación contra COVID 19 en el desarrollo de SIMS TAC, sin embargo, ninguno de los pacientes tenía un esquema de vacunación completo para COVID 19 puesto que para ese momento aún no se encontraba estandarizado un esquema seguro para pacientes en edad pediátrica.

En el estudio si se exploró la asociación con el esquema de vacunación completo contra otras patologías pero no mostró significancia como factor protector contra el desarrollo de SIMTAC No se pudo evaluar la relación entre comorbilidades cardiovasculares, pulmonares y renales con el desarrollo de SIMS TAC ya que ninguno de los pacientes estudiados en el grupo de casos presentó alguna patología de base y tener hospitalizaciones previas recientes o ingresos a UCIP recientes no fueron factores de riesgo.

En cuanto a hallazgos al examen físico la presencia de linfadenopatías asociadas puede ser útil como alerta para el diagnóstico de SIMS TAC junto a los demás criterios diagnósticos establecidos.

Agradecimientos

Quiero agradecer al comité de ética del Hospital Universitario clínica San Rafael por permitirme acceder de manera desinteresada a las bases de datos requeridas para la realización de esta investigación, y por el gran apoyo desde el momento de la presentación del protocolo de investigación.

Conflictos de interés

En esta investigación no se presentaron conflictos de interés por parte de ninguno de los investigadores.

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